肝脏是上腹部的实质性脏器，造成肝脏破裂最常见的原因是外力，包括钝器的击打、尖锐器具的穿刺，肋骨的骨折也有可能刺破肝脏。直接的原因包括打架、车祸伤、坠落伤、摔伤、砸伤、枪伤等。
除此之外肝癌晚期出现的肿瘤自发性破裂，也是临床上常见的肝脏破裂的原因之一。这种情况大多是因为肿瘤生长过快过大，使肝脏包膜的张力增高。
当肿瘤大到一定程度时，会引起薄膜的撕裂，造成肝脏破裂出血。肝脏破裂是临床上的急危重症，需要及时处理。