不同原因所导致的膝盖半夜疼，处理方式也不一样。如果是由于白天运动过度所导致的半夜膝盖疼痛，可对患处进行热敷和按摩，促进局部的血液流通，能够快速地缓解膝关节疼痛的症状。
如果是骨性关节炎所引起的膝盖疼痛，在疼痛较明显时可使用非处方类止痛药缓解，比如尼美舒利胶囊、双氯芬酸钠胶囊等，还可配合使用硫酸氨基葡萄糖等营养软骨的药物进行治疗。
在夜间睡觉时也要注意膝盖部位的保暖，防止受到冷风的刺激，在夏天时不要整夜开空调。