乙肝大三阳变成乙肝小三阳，是实现了乙肝E抗原的血清学转换。
乙肝大三阳经过抗病毒治疗，或经过自发性的乙肝清除，可以实现乙肝大三阳转化为乙肝小三阳或乙肝小二阳。
乙肝抗病毒治疗可以使用干扰素，或口服核苷酸类似物。用干扰素治疗可以通过调动机体的免疫，实现乙肝的清除，更有助于乙肝大三阳发生E抗原血清学转换。
口服核苷酸类似物，主要作用机制是抑制病毒DNA，也可以从乙肝大三阳转换为小三阳或小二阳，但是转换几率较低。乙肝大三阳转化为小二阳后要注意监测。