路易体痴呆是因为大脑皮层的神经元内出现了路易小体，它的存在破坏了神经元，导致神经元功能紊乱和坏死，进而导致了痴呆、帕金森综合征和视幻觉这些路易体痴呆的症状。
路易小体是一种神经元内的包涵体，它的主要成分是α-突触核蛋白和泛素，这些异常的蛋白质在大脑中枢神经元内的沉积，导致了神经元的功能障碍或坏死、神经元纤维缠结、神经元的突触丢失和神经递质的减少，还有小部分路易体痴呆患者和家族遗传有关系。
但是路易体痴呆的病因和发病机制，现在尚未完全明确，上述的发病机制只是现在大多数学者所公认的一种解释。