巨幼细胞贫血最常见的原因是叶酸或维生素b12缺乏。 叶酸缺乏的原因。
一摄入减少。主要原因是食物加工不当，如烹饪时间过长或温度过高，破坏大量叶酸。其次是偏食，食物中的蔬菜。肉、蛋类减少。
二需求量增加。婴幼儿、青少年、妊娠和哺乳妇女需要量增加而未及时补充；甲状腺功能亢进者；慢性感染者，肿瘤等消耗性疾病患者叶酸的需求量也增加。
三、吸收障碍。腹泻、小肠炎症、肿瘤和手术及某些药物影响叶酸的吸收。
四，利用障碍抗核苷酸合成的药物。如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、氨基蝶呤和乙胺嘧啶等均可干扰叶酸的利用。一些先天性酶缺陷，也可影响叶酸的利用。
五，叶酸排出增加。如血液透析、酗酒可增加叶酸的排出。
维生素b12缺乏常见的原因 ：
一、摄入减少。完全素食者因摄入减少导致维生素b12缺乏，常需较长时间才会出现。
二、吸收障碍这是维生素b12最常见的原因，可见于内因子缺乏如恶性贫血、胃切除、胃粘膜萎缩等、胃酸和胃蛋白酶缺乏；胰蛋白酶缺乏；肠道疾病先天性内因子缺乏或维生素b12吸收障碍；药物肠道寄生虫或细菌大量繁殖消耗维生素b12
三、利用障碍。先天性TCII缺乏引起维生素b12输送障碍。麻醉药氧化亚氮可将钴胺氧化而抑制甲硫氨酸合成酶。