当大骨节病累及脚部关节和踝关节时，可以出现双脚浮肿。但这种浮肿不一定是对称性的，也可以是单发。
首先，大骨节病的患者，特别是急性期的大骨节病患者，在无菌性致炎因子的作用下，会造成踝关节和脚部关节周围组织液的渗出形成脚部水肿。
其次，严重的大骨节病会出现踝部和脚部的严重畸形。当畸形的关节压迫到血管影响血液回流时，也可出现脚部的浮肿，而这种情况只有在大骨节病后期非常严重的情况才会出现。