支原体肺炎出现高烧不退的情况，需要尽快采取对因治疗，常用药物包括阿奇霉素、罗红霉素等大环内酯类药物。
发热期间可以应用对乙酰氨基酚，或者布洛芬等解热镇痛药物治疗，如果治疗三周仍然出现发烧的情况，要警惕是否合并肺炎或者支气管炎等情况，需要进一步完善胸部CT、血常规等检查。
如果合并细菌感染，要联合应用氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素治疗。由于支原体不存在细胞壁，所以对β-内酰胺类抗生素无效。除此之外，要对症给予化痰止咳药物，比如盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸等。