通常情况下，发生无胆色素尿性黄疸综合征的时候，不是首选药物治疗的方式来进行治疗，而是首选脾切除的方式来进行治疗。
脾切除以后，过度的溶血可以停止，红细胞的寿命可以接近正常，绝大多数的无胆色素尿性黄疸综合征的患者，都是可以获得缓解的。
但是如果是病人年龄比较小，切除脾以后，病人有可能会出现免疫力下降，有的时候容易发生感染，可以预防性的应用长效的青霉素，有可能能够预防感染的发生。
无胆色素尿性黄疸综合征的患者，经常会出现溶血性贫血、黄疸，几乎所有的患者都会出现脾大。主要是由于球形红细胞变形能力比较差，在脾脏内破坏过多所导致的。