不明原因的发热，首先可能是结缔组织病或者血管炎引起。在临床上通常把经过初步评估无法明确病因，或者没有定位体征的发热性疾病，称为不明原因发热。
对于上述这种不明原因的发热，结缔组织病或者血管炎是常见的原因之一，但是也应该排查感染，尤其是结核的感染，容易引起不明原因的发热。对于结核感染病情有时比较复杂，除了肺结核以外，还有许多其他部位都可以发生结核，包括骨结核、盆腔结核、颅内的结核感染等。
此外，也应该排查其他一些相关的疾病，尤其是肿瘤性疾病，其中淋巴瘤是导致不明原因发热比较常见的原因之一。另外，还有一些发热的病人经过了各项检查，最终也不能明确病因。