总胆红偏高可能是因为溶血所致，如果身体内红细胞大量被破坏，就会导致间接性胆红素升高。此外，遗传类疾病也会导致间接性总胆红素升高。
总胆红偏高还有可能是胆汁酸内胆肠循环障碍，如果患者出现胆囊器质性病变时，患者身体内胆汁中胆固醇含量较高，卵磷脂浓度以及胆汁酸盐浓度都降低，形成结石的胆汁。此外，胆汁淤积也是总胆红偏高的原因。
患者出现胆系炎症后，会出现胆道梗阻、胆总管痉挛、肌囊运动障碍等，所以会出现胆汁淤积，从而引起总胆红偏高。