肝衰竭的临床诊断主要依据患者的病史、临床表现、体征和辅助检查。急性肝功能衰竭是指2周内出现Ⅱ级以上肝性脑病，并伴有乏力、食欲减退、腹胀、恶心呕吐等极端胃肠道症状。
在短时间内，胆红素每天升高17.1umol/L，凝血酶原活性普遍低于40%，肝脏体积逐渐减小。患者黄疸逐渐加重，总胆红素大于171umol/L或每日升高约17.1umol/L，凝血酶原活性小于40%或INR小于1.5，排除其他原因。
慢性加急性肝衰竭是指在慢性肝病基础上发生的急性或亚急性肝衰竭。肝组织病理学检查对肝功能衰竭的诊断具有重要价值。