红细胞体积的正常参考值为80~100fl，当红细胞平均体积超过100fl，就是红细胞体积偏高。在临床上出现红细胞体积偏高，最常见的原因是缺乏叶酸和维生素B12导致的巨幼细胞性贫血。
叶酸和维生素B12缺乏，会造成红细胞核内DNA不能够正常地增殖分裂，从而导致红细胞细胞核体积增大，会出现核幼浆老的现象，从而导致红细胞体积偏高。在患者接受了叶酸和维生素B12补充治疗以后，红细胞体积可以恢复到正常水平。
此外，某些骨髓增生异常综合征的患者，也会出现红细胞体积偏高的情况。