当患者的血浆渗透压大于320毫摩尔每升，其病因主要是水摄入不足或水丢失过多。如患者在战争、沙漠迷路时缺水或因昏迷、绝食、口腔及食管疾病所致的咽水困难等情况下，可出现水摄入不足。另外，在患有尿崩症、大量使用利尿剂、大量出汗、皮肤大面积烧伤、气管切开及过度换气等情况下，水分也可大量丢失而出现脱水，这种情况因水分丢失多，而电解质丢失少，体液呈高渗状况。由于水的大量丢失或不足，可以引起细胞外液容量的减少，出现细胞外液高渗，持续的细胞外高渗状态，可引起细胞内脱水，出现细胞功能障碍，尤以脑细胞功能障碍为著。因此，在临床上高渗性脱水的患者早期即可出现烦躁、幻觉及谵妄等表现，病情进一步发展可出现抽搐、休克甚至昏迷等。当血钠大于160毫摩尔每升时，患者的死亡率明显增加。