恶性肾小动脉硬化的治疗，恶性高血压一经诊断，就应该采取积极的降压治疗，以防止高血压脑病、脑出血、急性肺水肿和肾衰竭等严重并发症的发生或进展。在血压稳定后再做相关实验室检查，以确定恶性高血压的病因。对于无心力衰竭、高血压脑病、高血压危象等高血压急症的恶性高血压，可在2-6个小时通过静脉使用降压药物，使血压缓慢降至160-170/100-105mmHg或血压下降最大幅度小于治疗前血压的25%，切记降压过快过猛，以免诱发心脑和肾等重要脏器的缺血。
待血压稳定以后逐渐加用口服降压药，并调整药物的剂量。待口服药发挥作用后方可逐渐将静脉降压药物逐渐减量至停用。口服降压药物主张联合用药，可增加降压疗效，降低不良反应，有助于保护靶器官，增加患者对药物治疗的顺应性。