得直肠癌的病因主要是遗传因素、饮食与致癌物质、直肠腺瘤癌变、直肠慢性炎症的刺激等。在直肠癌患者中，部分患者可有明显的家族肿瘤史，家庭成员中有三人以上患有直肠癌，其中两人以上为同一代。
饮食与致癌物质在直肠癌变中也占有一定比重，饮食中动物脂肪和蛋白质所占比例高，纤维素含量低，会诱发直肠癌的形成，可能与低纤维素饮食状态下肠蠕动缓慢、肠道的毒素吸收增加有关。
慢性血吸虫病形成的肉芽肿、慢性溃疡性结肠炎等直肠慢性炎症与结直肠癌的发生有直接的关系。