患者常有严重的全身感染，药物过敏反应史，但属特发性者则无明显的感染，也无系统性疾病及用药史。可有突然发作的持续性腰痛、两肋脊角压痛、肾区叩击痛、血压多正常，部分患者出现尿量进行性减少。药物相关性者常伴发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多三联征。实验室检查主要为尿沉渣异常和肾功能下降。
典型的急性间质性肾炎尿检特点是含嗜酸性粒细胞的白细胞尿、镜下血尿、小到中量的蛋白尿、周围血嗜酸性粒细胞增高、药物过敏所致者可有血IgE升高、肾功能下降。以不明原因的突然下降为常见，血肌酐、尿素氮异常升高，并可出现酸碱、电解质紊乱、肾小管功能异常。
根据累及小管的部位及程度不同而表现不同，常见有肾性糖尿、低渗尿、肾小管性酸中毒、尿电解质异常等。特发性急性间质性肾炎可有血沉增快、C反应蛋白及r球蛋白升高。B超可显示肾脏呈正常大小或体积增大，皮质回声增强。病理学检查为急性间质性肾炎诊断的金标准。