反应性骨硬化是指一种慢性的，通常是原发性的疾病。本病原因不明，可并发于慢性髓粒细胞性白血病，亦可见于15%到30%真性红细胞增多症的病人。
类似于特发性骨髓纤维化的综合征，亦曾见于各种癌肿，感染和接触某些毒素以后，都可以引起反应性骨硬化的发生。恶性或急性骨髓纤维化通常是一种变异型，呈迅速进行性恶化的病程。
也有部分学者认为，骨髓纤维化是由于某种异常刺激，使造血干细胞发生异常反应，导致纤维组织增生，甚至新骨形成，骨髓造血组织受累最终导致造血功能衰竭。