夜里嘴发苦原因有很多，首先可能与饮食有关，比如在晚饭时吃了较多发苦的食物，像是生菜、莴苣、苦菊、苦瓜等都会有明显的苦味。
饭后没有刷牙或者漱口就睡觉，食物的残渣留存会使口腔内一直有苦味，这种情况不用担心，属于正常现象，清洗口腔后会得到改善。也可能是上火、肝火旺盛引起，会刺激到口腔伴有嘴巴苦的感觉，调整饮食并且服用去火的药物治疗。
患有胆囊炎、胆道疾病等，也会出现发苦的现象，与胆汁的逆流有关，夜间平躺会加重。