急性肾小管坏死预防极为重要，积极治疗原发病，及时发现导致急性肾小管坏死的危险因素并祛除，是预防急性肾损伤发生的关键。
急性肾小管坏死发病的高危因素，包括既往有慢性肾脏病病史、老年人、糖尿病、高血压、肾病综合征、冠心病，存在绝对或相对有效血容量不足以及同时存在多种肾损伤病因等。急性肾小管坏死高危患者应根据临床具体情况，酌情采取下列预防措施，以避免或及时纠正各种急性肾小管坏死的病因。需要每日评估患者的容量及血流动力学状态，及时纠正有效血容量不足以避免肾脏低灌注，出血性休克的扩容治疗首选补充等张晶体液体而非胶体溶液，血管源性休克在扩容同时适当使用缩血管升压药物。
急性肾小管坏死高危患者在围手术期或发生脓毒性休克期间，应设置血流动力学和氧合参数的靶目标值，以防急性肾小管坏死的发生与恶化。并且应仔细评估暴露于肾毒性药物或诊断、治疗性操作的必要性，尽量避免使用氨基糖苷类药物、非甾体类抗炎药、对比剂等肾毒性的药物。