踝关节骨性关节炎的严重程度不同，处理方法也不一样。
如果是初期的踝关节骨性关节炎，通常是进行非手术治疗。使用双氯芬酸钠、布洛芬等非甾体类消炎镇痛药改善疼痛的症状，消除无菌性炎症。使用硫酸氨基葡萄糖等药物，避免关节软骨进一步损伤，并且增加关节的润滑度。也可配合使用物理疗法进行辅助治疗，比如热敷、针灸、红外线、微波等。
对于比较严重的踝关节骨性关节炎，比如踝关节功能已经出现了严重障碍，可以考虑进行手术治疗，例如关节置换术。