食管静脉曲张最常见的原因是门静脉高压，而门静脉高压最常见的原因是肝硬化。也就是说，食管静脉曲张发生主要是肝硬化导致的。例如酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化或血吸虫病性肝硬化，这些导致门脉高压和食管静脉曲张的疾病也很常见。尤其是酒精性肝硬化，长期大量饮酒会导致肝功能损害和肝代偿能力下降，从而导致门脉高压的发生。
因此，食管静脉曲张的病因大多是肝硬化。也有少量的腔静脉，即下腔静脉和上腔静脉的狭窄，或由门静脉肿瘤和血栓引起的狭窄。导致门静脉高压，引起食道静脉曲张。