首先，a组链球菌对风湿热和风心病的病因学关系得到了临床流行病学以及免疫学方面一些间接证据的支持。也有多项临床以及流行病学研究显示，a组链球菌感染与风湿热密切相关，免疫学研究也证实，急性风湿热发作前均存在先期的链球菌感染史，前瞻性长期随访时的抗菌治疗和预防链球菌感染，可以预防风湿热的复发和初发。此外，感染途径亦是至关重要的，链球菌咽部感染是风湿热发病的必须条件，尽管如此，a组链球菌引起风湿热发病的机制至今尚未明了。风湿热与a组溶血性链球菌的发病有直接的关系，风湿热在发病之前或者是复发之前的1到4周，患者多半会导致溶血性链球菌的上呼吸道感染，比如，心内膜炎、关节炎、舞蹈病等，也会继发于扁桃体炎或者猩红热。风湿热在发作的时候，患者的鼻咽部可做试纸培养，能够获取a组链球菌，可见，a组溶血性链球菌与风湿热会有直接的关系。血清中的各种链球菌的抗体，包括抗链球菌溶血素ojs、抗链球菌激素等抗体都会有所增加，风湿热处于静止状态，抗体定值也会逐渐下降。
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