大部分十二指肠溃疡不会癌变。在十二指肠溃疡的治疗过程中，症状逐渐缓解甚至消失，甚至胃镜检查也显示溃疡面愈合表明治疗有效，也有治愈的可能。
但如果在治疗后或治疗过程中发现症状不能持续缓解，或出现腹痛或其他已治愈且有不同规律的出血症状，如有反复出血，则可能表现为穿孔，人们高度怀疑是否有可能发生恶变。
此时需要重复胃镜检查，必要时对溃疡面进行活体组织检查，对病变进行活检，并根据病理结果，判断癌变。