单纯服用二甲双胍一般不会出现低血糖，这是二甲双胍使用过程中的一个优势。双胍类降糖机制主要是通过增加外周组织对胰岛素的敏感性，而使得血糖下降。当血糖在正常时就不会发生血糖进一步下降趋势，不会发生低血糖。
但是，如果二甲双胍和其他降糖药物一同使用时，比如和胰岛素联合应用，或者和胰岛素的促泌剂，包括格列美脲、格列喹酮、西格列汀、阿格列汀、利格列汀以及糖苷酶抑制剂联合使用时有可能发生低血糖。这是因为联合使用以后，二甲双胍的降糖机制可以扩大。
因此，单独使用双胍类降糖药物不会发生低血糖，如果联合使用需要注意。