本病见于任何年龄，儿童及青少年多见，平均发病年龄为21岁，男女之比为2.2：1，本病的发生率，各家报告不一。
儿童肾病患者局灶节段性肾小球硬化的发生率约7％到15%，成人原发性肾病综合征患者中约15%到20%。临床表现无特征性，大多数特发性局灶节段性肾小球硬化以起病隐匿的肾病综合征首发。10%到30%的患者为非肾病性蛋白尿，成人无症状性蛋白尿的患者较儿童多，镜下血尿常见，可有肉眼血尿，疾病早期就出现高血压、肾小管功能受损和肾功能损害。上呼吸道感染、预防接种等因素，均可加重临床症状。
实验室检查80%以上的患者尿蛋白呈非选择性，即尿中以分子量较大的蛋白质为主，可见多形性红细胞尿，常有肾小管功能异常的表现，如肾小管性酸中毒、糖尿、尿浓缩稀释功能异常等。常见低蛋白血症和高胆固醇血症、血清IgG下降，补体正常。