患者常有缺血或接触肾毒性物质的病史，肾毒性物质是直接导致肾小管细胞损伤的氨基糖苷类抗生素，静脉用造影剂和顺铂等药物，以及血管内溶血和横纹肌溶解释放的血红蛋白和肌红蛋白，也可以是导致急性间质性肾炎的变态反应性毒素。
体格检查可见肺水肿等体液过多的征象，急性间质性肾炎患者可见皮疹，胆固醇栓塞见于严重动脉粥样硬化患者，常发生于侵袭性血管手术和介入性操作后，可能出现手指或足趾发绀等表现。
实验室检查包括尿液分析有助于明确病因，急性肾小管坏死和急性间质性肾炎患者FENa常大于1，而肾小球肾炎和血管性疾病FENa一般小于1，急性间质性肾炎时，可有外周血嗜酸性粒细胞增多和尿中出现嗜酸性粒细胞，不过后者敏感性及特异性差，也见于微血管栓塞性疾病。