车内一氧化碳中毒主要的原因是汽车在密闭的空间里，汽车发动机由于汽油燃烧不充分，产生大量的一氧化碳。
由于一氧化碳在密闭的汽车里不能及时地排出，以至于会导致车内的一氧化碳中毒。大多数情况下，发生在汽车发动机在高速转动的状态下，由于发动机的怠速增高，发动机的汽油燃烧不充分，以至于产生的一氧化碳过多。车子里的一氧化碳过多，乘客多，环境密闭，就可以导致一氧化碳中毒。
在寒冷的冬天乘坐汽车会紧闭门窗，而且开着空调，加上车里的人多，也会导致汽车里的氧气含量减少，而一氧化碳增多，导致一氧化碳中毒。尤其是夏天，很多司机基本上不歇火而开着空调，发动机也会产生大量的一氧化碳，以至于车里的一氧化碳含量过高。
门窗紧闭，患者在密闭的环境里也可以导致一氧化碳中毒。任何导致车窗密闭，发动机产生的一氧化碳过多，都可以导致一氧化碳中毒。