腿长期酸痛可能是腰椎疾病造成，例如腰椎间盘突出后造成神经根受压，使支配区域的肌肉软组织酸软无力、麻木等。其他腰椎疾病、椎管狭窄、滑脱等也会引起，部分梨状肌受损的患者会由于坐骨神经的受累，而使下肢酸痛无力。
长期的酸痛还可能与局部过劳有关，腿部肌肉反复受到刺激或牵拉造成慢性损伤或炎症，引起组织水肿酸胀、疼痛。自身代谢异常会使乳酸过度堆积，也会引起腿部发酸、疼痛。
另外，可能是下肢血管病变造成，如栓塞、曲张等。