来例假第一天最痛，是因为来月经时子宫内膜脱落引起出血。子宫内膜在脱落时，会分泌一定量的前列腺素。前列腺素会引起子宫收缩，导致腹痛。随着出血量的增多，经血及时排出，宫腔外疼痛的症状就会逐渐缓解。
女性在来月经时疼痛的程度，与前列腺素分泌多少有关。而且有些人对前列腺素比较敏感，有些人不敏感，所以有些人会在来月经的第一天，子宫内膜脱落时，下腹部疼痛的比较明显。
在来月经的第一天，疼痛症状比较明显时，可以对局部进行热敷，减轻痛经的症状。