在做青霉素皮试后，注射过程中以及注射后均可发生，一般多在用药20分钟内，有时呈闪电式，属一型变态反应。其临床表现综合如下呼吸道阻塞的症状，胸闷，气促至窒息感、呼吸困难、紫绀、循环衰衰竭的症状、面色苍白、四肢湿冷、脉搏细弱、血压下降、压差小、尿少。中枢神经系统症状：烦躁不安、昏迷抽搐、大小便失禁等。
血清病型反应一般在用药7到12天内发生，临床表现与血清病相似，属三型变态反应可见发热荨麻疹、关节肿痛、淋巴结肿大、腹痛、皮肤发痒等症状。各器官或组织的过敏反应、呼吸道过敏反应、引起哮喘或促发原有的哮喘发作、消化道过敏反应、腹痛、腹泻、便血等。可引起过敏性紫癜的症状，皮肤过敏反应瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿，严重者可引起剥脱性皮炎。这些都是先锋过敏的症状。