出现糖尿病足的最根本原因和糖尿病的两大慢性并发症有关系，第一个是糖尿病所引起的下肢远端神经异常，再有就是下肢远端外周血管病变。
由于机体持续处于高血糖和蛋白质的糖基化状态，又合并有脂代谢的紊乱，血液的高粘稠，所以就会造成血管内皮的功能障碍、下肢循环障碍等诸多问题。
因此，糖尿病的患者下肢动脉就更容易发生血管病变，管壁容易增厚、管腔狭窄。神经病变又会导致患者的肢体末梢的保护性的感觉减退，还有足部的力学的改变等等。所以就容易引起机械或者是温度对足的损伤，从而引发糖尿病足。