骨髓瘤通过骨髓穿刺检查可以被查出来，这也是临床上诊断骨髓瘤的主要检查手段。
在做骨髓穿刺检查的时候，通常会抽取0.2~0.3mL的骨髓做涂片检查，之后可以在显微镜下观察骨髓瘤细胞的存在。典型的骨髓瘤骨髓象可以表现为骨髓中出现异常的浆细胞明显增多，而血清蛋白电泳可以有M蛋白出现。在做X线检查的时候，发现有溶骨性的骨病变或者出现病理性骨折。
如果在做骨髓穿刺检查之后仅仅见到少量的浆细胞不符合诊断标准，建议进行多部位的穿刺或者进行骨髓活检。