结节性脂肪坏死的症状多数会出现在小腿或者表皮下出现结节性的红斑，一般会隆起皮肤的表面，出现淡红或者潮红色，质地比较软，在触摸的时候会有一定的压痛感。
严重的地方会出现液化溢出的油状液体，经破溃会形成溃疡，在消退之后会形成萎缩性的疤痕凹陷。对于一些患者累积到关节，关节周围就会出现红肿，犹如痛风，一般会发生骨质的疏松。
结节性脂肪坏死的患者一般会伴随着急性或慢性的胰腺病变，可能会出现发热、畏寒、恶心、腹泻、腹痛等全身性的症状，在这个时候查血会出现脂肪酶和淀粉酶升高，血沉加快。