如果胰腺癌发生在胰头部位，主要是进行胰十二指肠切除手术，这也是胰头癌首选的一个根治性手术方式。
手术切除的范围常常可以包括胰头、远端1/2的胃、全段十二指肠、下段胆总管，以及Treitz韧带以下的15cm的空肠。而在手术切除之后，还需要做消化道的重建，进行胆肠、胰肠和胃肠的吻合，尽可能减少术后胰瘘的发生。
而如果胰腺癌是发生在胰腺的体尾部，在进行根治性切除的时候，需要将胰腺的体尾部进行切除。同时，还应该进行脾脏的切除。