第一，遗传因素。
第二，感染与免疫因素。
第三，继发因素。
遗传因素，已知多发性硬化具有家族倾向，约15%的多发性硬化患者至少有一位亲属患病，在患者同胞中的复发率最高。约20%的幸存者有至少一位患者亲属，其中患者同胞的危险性最高。
感染与免疫因素中，病毒感染确实是多发性硬化最初的治病原因。
继发因素在后期的生活中，一定发挥某种作用，以激活神经系统病变或引起恶化。 多发性硬化的遗传易感性，可能有多数弱作用基因相互作用决定。
多发性硬化发病风险，有关遗传学方面的资料，主要来自于双胞胎的研究。 maimerl显示有病灶，在有一个以上成员患病的家族中，未发现一定的遗传方式，多数情况把某一种病，在家族中发病率高，视为具有遗传性。