胸膜间皮瘤的胸痛特点为开始隐痛，以后逐渐加剧，直到病人难以忍受。疼痛常常位于病变局部或放射至上腹部、肩部。间皮瘤引起的疼痛通常与其侵袭性生长方式有关，是损伤性疼痛、神经性疼痛和炎症因子综合作用的结果。
镇痛治疗应该遵循癌症疼痛治疗的原则，疼痛轻微时选用非阿片类镇痛药；轻、中度疼痛时，加用弱阿片类药物；重度疼痛选用强阿片类药，比如吗啡，一般以口服药为主。
除使用阿片类药物，患者还经常需要辅助镇痛。对于肿瘤小结节引起的疼痛，推荐应用姑息放射治疗。