肌萎缩侧索硬化症会导致瘫痪，患者存在严重的大面积肌肉萎缩和张力减退，这是由于上下运动神经元明显受损所致。
还有近10%的患者出现进行性肌肉萎缩，约30%的患者会出现吞咽困难等症状，这是由于脑干运动神经元受损所致，面部肌肉受累的患者往往表现出强烈的哭笑声。
肌萎缩性侧索硬化症发病不明显，患者不易发现，病情发展也很缓慢，最初患者会出现轻度肢体肌肉萎缩，同时感觉四肢无力，前臂症状最明显，然后对四肢肌腱反射表现不敏感，临床表现为脊髓性肌萎缩症。