青霉素是治疗梅毒的首选药物。
对于第一次治疗的梅毒主要是早期梅毒，疗程相对比较短，一般可以用苄星青霉素也就是长效青霉素，基本1个疗程就可以。如果是短效青霉素，可以用10天左右。治疗后复查梅毒抗体滴度，如果小于1：4则可以停药观察。
但如果是复发性梅毒，再次用青霉素治疗建议延长疗程和剂量。如果是长效青霉素，也就是苄星青霉素，一般要延长正常疗程至少1.5倍，短效青霉素则需要至少连续2个临床疗程。治疗后，需要复查后才可以停药观察。