二期梅毒治疗打三针长效青霉素，每周一次打三周。
需要注意的是，在注射长效青霉素时，如果出现了寒战、发热、头痛、呼吸加快、心动过速、全身不适及原发疾病加重，血压过低，甚至休克等情况，是出现了吉海反应，存在致命性危险。
所以在注射长效青霉素之前，可以用醋酸泼尼松口服预防吉-海反应，每次应及早足量规则的治疗，尽量避免心血管梅毒、神经梅毒的发生。一人确诊，性伴侣同时治疗，治疗期间禁止不洁性生活，要定期复查梅毒患者血清血，脑脊液检查。