颌面部骨肉瘤主要通过手术治疗。肿瘤发现较早，通常是邻边侵犯周围颌骨。如果是上颌骨需要进行切除，对于下颌骨需要做一侧的下颌骨切除。如果侵及颊肌、皮肤，对于皮肤和肌肉需要一并切除。如果肿瘤侵犯到邻近组织，包括眼球甚至都要摘除。
因为骨肉瘤的恶性度比较高，一般早期就有骨转移或者肺转移，所以有时在做骨肉瘤手术之前，通过适当的放疗、化疗，可以减少转移的机会，然后再进行手术。
对于骨肉瘤区域的淋巴结转移较少，主要是肺转移和骨转移，主要是把病灶扩大切除。通过术后观察半年或者一年过后，如果局部没有复发才可以考虑手术修复。