重症多形红斑的病因可能和感染、药物或者其他的系统疾病相关。另外月经、妊娠等也可以诱发。首先需要寻找病因，有感染的需要抗感染治疗；其它的系统疾病需要进行相关的对症治疗。
对于重症多形红斑，首选的治疗药物就是糖皮质激素进行静脉点滴，可以选择地塞米松注射液，也可以选择倍他米松注射液，刚开始可以大剂量的进行冲击治疗之后，可以逐步的减少用量。另外，还需要将维生素C和葡萄糖酸钙加上一起静脉点滴，外用药通常是抗感染抗过敏的药物。