避免软组织肿瘤的发生，应当规避其危险因素。
肿瘤好发的危险因素，包括以前有放射治疗的病史，有免疫缺陷性疾病，经常接触氯乙烯砷剂等化学危险品，烧伤、冻伤外伤史。淋巴水肿、慢性感染等炎性刺激，骨梗死、神经纤维瘤、马凡氏综合征、多发性软骨瘤病。
然而许多软组织肿瘤，并没有明确的病因。软组织肿瘤可发生于任何的年龄、任何的部位，包括良性和恶性，多涉及肢体及躯干。软组织肿瘤多来源于间叶组织，常见的间叶组织，包括纤维、脂肪、肌肉、滑膜、脉管组织等。