血常规中红细胞平均体积主要反应红细胞大小，其正常参考值在80~100fL。该指标下降往往提示存在小细胞贫血，其中最常见的就是小细胞低色素贫血。挑食、偏食等原因导致铁摄入量不足时，在进行血常规检查时红细胞和血红蛋白含量会减少，红细胞平均体积则会降低。
消化性溃疡出血、痔疮出血以及女性月经过多会导致慢性失血性贫血，同样红细胞平均体积也会降低。除此以外，慢性感染、中毒，还有肝脏疾病和恶性肿瘤，同样可出现红细胞平均体积降低。