很多骨科病症可以出现大腿肌肉组织酸胀的表现，比如经常进行跑跳、打球等剧烈活动，会影响大腿肌肉内正常的新陈代谢，产生酸性物质堆积可导致肌肉内气血运行受阻，表现为大腿肌肉酸胀、皮肤淤青、影响活动等现象。
另外，大腿的骨骼部位有反复外力刺激，可以加快骨骼内钙质、蛋白质、矿物质丢失，出现骨质疏松症，同样会出现大腿部位酸胀、发软、无力等。
发生大腿部位神经系统病变，比如在腰部有髓核突出压迫神经，出现神经传导异常，可表现为大腿肌肉酸胀、麻木、刺痛等现象。