临床中可以引发大腿酸胀的原因较多，比较常见的是过度劳损、剧烈运动或者受到寒冷刺激，引发腿部循环障碍、肌肉痉挛、乳酸等代谢废物在局部堆积，从而产生酸胀、疼痛等相关症状。简单地进行一些热敷按摩处理，就有一定的缓解作用。
此外，大腿酸胀感也可以见于腰椎病变的患者，特别是腰椎病变影响到股神经时，会引起大腿出现感觉异常的情况。而患者也可以由于髋关节或膝关节出现无菌性炎症波及腿部，出现酸胀无力或者是有轻微疼痛的表现。
也有少部分患者是由于外伤等因素引起大腿筋膜等出现轻微损伤，引发无菌性炎症，也可以表现为腿部酸胀的情况。