高渗性脱水剂水和钠同时丧失，但缺水多余缺纳，故血清钠高于正常范围细胞外液呈高渗状态，又称为原发性缺水。当缺水多于缺钠时，细胞外液渗透压增加抗利尿激素分泌增多，肾小管对水的重吸收增加尿量，减少醛固酮分泌增加，钠和水的再吸收增加，以维持血容量。如继续缺水细胞外液渗透压进一步增高细胞内液移向细胞外，细胞内缺水的程度超过细胞外液缺水的程度，最后可导致脑细胞缺水，将引起脑功能障碍。通常见于外伤昏迷、食管疾病的吞咽困难、不能进食危重患者给水不足、鼻饲高渗饮食或输注大量高渗盐水溶液。通过皮肤和呼吸的不断不感性蒸发水，引起失水多于失钠而使得血浆渗透压升高。主要见于口腔咽及食管疾患，频繁呕吐的患者昏迷患者和极度衰弱患者，下丘脑病变可损害口渴中枢部分脑血管意外，患者也会丧失渴感，沙漠迷路海上失事的水源断绝患者。还可见于高热大量出汗大面积烧伤，气管切开胸腹手术是内脏长时间暴露糖尿病昏迷的患者，