就目前的研究证据，法洛四联症主要是由于遗传因素，以及母孕期的一些暴露因素引起的。某些基因突变或者染色体异常，如21-三体综合征、18-三体综合征等，可导致胎儿在胚胎时期的心血管发育畸形，从而引起法洛四联症。
母孕期的一些暴露因素，主要包括有化学有毒物品的接触、母亲孕期患有糖尿病、服用有致畸作用的药物、营养不良、叶酸缺乏等，也可与法洛四联症的发生有一定的关系。
法洛四联肿是一种最为常见的紫绀型先天性心脏病，严重影响患儿的健康。因为，其同时包含有右心室肥厚、主动脉骑跨、肺动脉狭窄，以及室间隔缺损四种异常解剖，唯一有效的治疗方式是手术治疗。