临床上最常见的致病因素为胆道系统的感染，多为胃肠道细菌通过胆管逆行感染所致，炎症刺激会使胆汁的成分发生改变，使胆汁中的胆盐成分结晶析出，形成结石。
除此之外，造成胆石症的原因还包括：
1.喜静少动，老年人的运动和体力劳动较少，天长日久其胆囊肌的收缩力必然下降，胆汁排空延迟，容易造成胆汁淤积，胆固醇结晶析出，为形成胆结石创造了条件。
2.不吃早餐，长期不吃早餐会使胆汁浓度增加，有利于细菌繁殖。
3.肝硬化者身体中雌激素灭活功能降低，则雌激素水平较高，加上肝硬化病胆囊收缩功能低下、胆囊排空不畅、胆道静脉曲张、血中胆红素升高等多种因素可造成胆石症。
4.遗传因素等。