高渗性非酮症糖尿病昏迷病因主要是胰岛素的相对缺乏，大多数的病人胰岛β细胞残留一定的功能，主要是在一些诱因的情况下，而导致了这种疾病的发生。
常见的诱因包括有各种应激，因为应激的时候，儿茶酚胺和糖皮质激素分泌增多，前者可以促进肝糖原的分解释放，使葡萄糖增加，后者有拮抗胰岛素的作用，并且促使肝糖原形成，所以可以导致血糖的升高。
主要有感染、严重的外伤、大手术、中暑、脑血管意外和心肌梗死等这些情况。
如果水摄入不足或者是失水，还有大量的摄入了含糖类的食物等，都有可能会诱发这种疾病的发作。