麻痹性痴呆与老年痴呆临床症状极为相似。临床上都会出现记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等，而且麻痹性痴呆也可以在老年发病。
应该在诊断时应进行详细的询问病史和细致的精神神经系统检查，以及血液、脑脊液常规化验，康、瓦氏反应及胶样金曲线检查进行两病之间的鉴别。
麻痹性痴呆的血液及脑脊液的化验检查的阳性率之高、出现之早应该列为确诊和鉴别诊断麻痹性痴呆与老年痴呆的重要依据。麻痹性痴呆病人的瞳孔变化具有特征性，而且也是最早出现的症状之一。